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时间门控拉曼:破解荧光干扰,重塑生物制药表征新范式

发布时间:2026-04-29 10:57:34 浏览量:6 作者:Alice

摘要

本文主要介绍了Timegated(时间门控)拉曼光谱技术,这是一种能够彻底解决生物制药和材料科学中“荧光干扰”难题的技术。通过利用拉曼散射与荧光发射的时间尺度差异,该技术能从根源剔除荧光背景,获取纯净的本征光谱。文档展示了其在高温冶金(如上海大学1600℃原位监测)、生物医药(如细胞外囊泡精准区分)及新材料等领域的应用案例,突出了其在抗环境光干扰、多维数据分析及高速测量方面的核心优势,是实现工业原位监测与深度分析的革新工具。

正文


时间门控拉曼:破解荧光干扰,重塑生物制药表征新范式


生物制药表征的 “荧光困境”:曾让精准分析望而却步


在生物制药研发与质控中,拉曼光谱的优势早已深入人心 —— 极高的分子特异性无需复杂样品预处理,无损非接触的测量模式适配生物溶液与高含水量体系,灵活的采样配置更能无缝对接自动化流程。但行业内共识明确:荧光发射是拉曼光谱技术面临的主要挑战,这一痛点长期制约着技术落地。


许多小分子药物、生物分子本身具有极强的荧光背景,传统连续波拉曼光谱技术下,荧光信号会完全掩盖微弱的拉曼信号,导致这类关键分子的拉曼光谱 “无法测量”;更棘手的是,细胞外囊泡(EVs)等生物标志物的来源区分,也因荧光干扰陷入 “无谱可依” 的困境,成为生物制药研究中的 “卡脖子” 难题。




技术破局: Timegated® 时间门控拉曼,从根源攻克荧光干扰



为彻底解决这一行业顽疾,获得技术的全新 Timegated® 技术应运而生,其核心原理精准抓住拉曼与荧光的时间尺度差异:

拉曼散射发生在亚皮秒时间尺度,而荧光发射衰减时间远长于此;依托 100 皮秒脉冲激发源 + 时间分辨单光子计数探测器阵列,通过时间门控精准筛选拉曼信号,实现真实荧光的彻底


  • 核心配置:搭载 100 皮秒脉冲激发源与时间分辨单光子计数探测器阵列,硬件层面构建 “高速信号筛选系统”;



  • 荧光抑制核心:通过时间门控精准锁定亚皮秒级拉曼信号,将荧光干扰从根源剔除,与传统 CW(连续波)拉曼技术相比,实现高效荧光抑制;



  • 多维数据赋能:同步获取波长轴光谱数据与时间维度荧光衰减信息,让分析从 “单一光谱” 升级为 “光谱 + 时域” 双重维度,获得比以往更多的数据支撑;



  •  抗干扰升级:独特的时间筛选机制让环境光和热辐射不会干扰测量,无需复杂屏蔽设备即可稳定工作。


搭载该技术的 PicoRaman M3 光谱仪,测量速度较前代提升 10-40 倍,信噪比大幅提升,简化化学计量学模型,让 “看见以前无法看见的信息” 成为现实。目前,国内时间门控拉曼光谱仪已在上海大学正式开展应用研究工作,多项前沿成果验证了技术的硬核实力。


全场景优势:从实验室到工业界的能力跃迁


Timegated® 技术的价值,远不止于荧光抑制 —— 其衍生的多重优势,让 PicoRaman 光谱仪实现了从实验室研发到工业流程质控的全场景适配:


1. 信噪比飙升,简化分析模型


荧光信号的大幅减少,直接带来SNR(信噪比)的显著提升。更纯净的拉曼信号让化学计量学模型构建更简单,无需复杂的荧光校正算法,模型稳健性与重复性大幅增强,降低了后期维护与校准成本。


2. 恶劣环境适配,打破场景限制


与传统拉曼技术对测量环境的严苛要求不同,Timegated® 技术支持环境光下直接工作,无需额外遮光设备;更能从容应对高温工艺场景 —— 即使在具有高热辐射的工业反应体系中,也能精准捕捉拉曼信号,环境光和热辐射不会干扰测量,彻底解决了传统技术 “高温 / 强光下无法稳定测量” 的痛点。


3. 极速测量,效率倍增


PicoRaman M3 的测量速度较前几代仪器提升10-40 倍,快速响应能力不仅适配高通量药物筛选、大规模样品质控等场景,更能实时追踪反应动力学过程,为工艺优化提供即时数据支持。


4. 数据维度升级,解锁深度分析


拉曼光谱与时间分辨荧光数据的结合,获得了比以往更多的数据,为高ji数据分析提供了全新基础。例如通过荧光衰减曲线的差异,可进一步区分分子微环境变化、识别同分异构体,甚至捕捉反应中间态的瞬态特征,让 “看到以前无法看到的东西” 成为现实。


核心应用案例:从工业质控到科研突破的实战验证


核心应用案例


案例一:上海大学 —— 高温冶金晶型转变原位表征(国内落地标杆)


作为国内时间门控拉曼技术的核心科研应用基地,上海大学材料科学与工程学院将 Timegated® 技术应用于高温硅酸钙材料晶型转变研究,攻克了传统拉曼在高温领域的致命缺陷:


传统拉曼光谱在 1500-1600℃高温工况下,受高热辐射、样品荧光双重干扰,无法获取有效谱图,高温晶型转变机理研究长期停滞。


而 Timegated® 拉曼凭借热辐射不干扰测量的独特优势,在ji端高温环境下稳定工作,成功获取了硅酸钙 1500至1600摄氏度间的完整晶型转变拉曼谱图,清晰揭示了晶格振动与晶相演化规律,为高温冶金、耐火材料研发提供了全新的原位表征手段,相关研究成果已成为国内高温材料分析的标杆案例。



高温下碳酸钙时间门控拉曼谱图


案例二:国内头部创新药企业 —— 荧光小分子药物与细胞外囊泡精准分析


国内某科创板上市头部创新药企业(聚焦小分子靶向药与细胞治疗赛道),此前因药物分子强荧光背景,传统拉曼无法完成结构表征与纯度分析,细胞外囊泡(EVs)的来源区分也因荧光干扰无法实现,成为研发瓶颈。


引入 Timegated® 拉曼光谱仪后,技术彻底剔除荧光干扰,成功测得高荧光小分子药物的真实拉曼光谱;结合拉曼光谱与主成分分析(PCA),首次实现不同细胞来源细胞外囊泡的精准区分,这一突破是传统连续波拉曼技术完全无法实现的。


凭借技术的颠覆性价值,该企业已先后采购第1代、第2代 Timegated® 仪器,目前正筹集资金购置微探针(Microprobe),进一步拓展微量样品、单细胞水平的研究应用。


典型应用案例拓展:四大场景的荧光干扰 “清零” 实践


1. 晶体材料 YIG:剔除虚假峰,还原本征光谱


YIG(Y3Fe5O12,钇铁石榴石)作为重要的激光材料,是典型的强荧光样品 —— 传统拉曼测试中,荧光干扰始终无法消除:


传统 785CW、532CW 连续激光下,800-50000px-1 区间出现大量荧光导致的 “虚假拉曼峰”,完全掩盖材料本征信号;


采用 532TG(时间门控)技术后,荧光信号被精准剔除,谱图中虚假峰彻底消失,呈现出 YIG 材料干净、真实的拉曼特征峰,为激光材料的结构表征与性能优化提供了可靠数据支撑。


YIG在785CW,532CW,532TG下的拉曼谱图


2. 纳米材料:破解 “馒头峰”,捕捉核心信息


纳米材料因特殊表面能易产生强荧光,传统拉曼测试中常出现模糊的 “馒头峰”,导致无法提取有效拉曼信息:


以 1# 催化剂纳米材料为例,传统拉曼谱图被宽化荧光峰覆盖,关键结构信息完全丢失;


时间门控拉曼技术通过荧光抑制机制,成功 “剥离” 荧光干扰,清晰呈现纳米材料的本征拉曼峰,为催化剂的活性位点分析、结构 - 性能关联研究提供了核心数据。



3. 高温冶金:1500-1600℃晶型转变的精准追踪


在硅酸钙材料的高温晶型转变研究中,传统拉曼技术因高热辐射与荧光干扰,无法实现高温下的稳定测量:


  •  Timegated® 技术凭借 “热辐射不干扰测量” 的优势,在 1500-1600℃的ji端工况下仍能稳定工作;

  • 成功捕捉到不同温度区间硅酸钙的晶型转变特征谱图,清晰呈现晶格振动模式的变化,充分验证了时间门控拉曼在高温冶金、材料热稳定性研究领域的巨大应用潜力。


4. 生物检测:TIMEGATE-SERS 赋能大肠杆菌精准识别


生物样品普遍存在荧光干扰,即使传统 SERS 技术也难以完全克服,导致拉曼信号微弱且辨识度低:


  • 对比测试显示:CW Raman(普通拉曼)粉色谱线信号杂乱,荧光干扰严重;单纯 Timegate 绿色谱线信号显著改善;

  • TIMEGATE+SERS 红色谱线实现 “荧光抑制 + 信号增强” 双重赋能,拉曼信号强度大幅提升,特征峰清晰可辨,成功实现大肠杆菌的精准识别,为生物传感、病原体检测提供了更灵敏的技术方案。


Timegate+SERS,Timegate,CW Raman检测大肠杆菌的拉曼谱图对比


应用领域拓展:荧光抑制解锁多行业新可能


有效的荧光抑制,让 PicoRaman 光谱仪的应用领域比以往任何时候都更加广泛—— 除了生物制药领域的深度赋能,其技术优势正快速渗透到多个此前受荧光限制的行业,成为跨领域的精准分析利器:


1. 精细化工:荧光性催化剂的实时监测


精细化工生产中,许多催化剂本身具有强荧光特性,传统拉曼技术无法精准捕捉催化剂的结构变化与活性状态。Timegated® 技术的荧光抑制能力,让催化剂在反应过程中的化学键变化、降解程度等关键信息清晰呈现;同时环境光和热辐射不会干扰测量,即使在高温反应釜原位监测中也能稳定输出数据;拉曼 + 时间分辨荧光的多维数据,更能帮助研发团队分析催化剂活性中心的动态变化,为催化剂筛选、反应工艺优化提供直接支撑。


2. 食品检测:荧光添加剂与污染物的精准识别


食品中的荧光增白剂、天然荧光色素,以及霉变产生的荧光性有害物质,曾让拉曼检测陷入 “信号混淆” 困境。如今借助 Timegated® 技术的荧光抑制能力,可精准区分食品基质与荧光成分的拉曼信号;无需搭建暗室,环境光不会干扰测量,适配生产线快速检测场景;更通过多维数据对比,实现荧光性污染物的定性定量与溯源分析,为食品安全保驾护航。


3. 新材料研发:荧光聚合物的结构表征


在荧光聚合物、量子点等新材料研发中,传统拉曼技术因荧光干扰无法获取材料的本征结构信息。Timegated® 技术不仅能剔除荧光信号,获得纯净的拉曼光谱,更能通过时间分辨荧光数据分析材料的发光寿命、能量转移效率等关键参数,为新材料性能优化提供双重数据支撑,加速研发进程。


应用价值升级:从科研到产业,全领域赋能



PicoRaman M3仪器诞生于芬兰的TIMEGATE INSTRUMENT,星朗浩宇是其在中国的代理商。芬兰Timegate时间门控拉曼光谱仪Pico Raman是首款集成式时间门控拉曼光谱仪,具备真正的荧光抑制功能。


其卓越性能主要有:

• 更快速的测量

• 实时、在线

• 高度特异性的化学信息

• 浓度定量分析

• 紧凑、便携的现场解决方案

• 更好地与工艺环境集成

• 可安装OEM模块

• 用户友好的客户界面

• 无需样品制备

• 无损分析


主要参数:



有效的荧光抑制,让 Timegated® 拉曼的应用边界无限拓展:从上海大学的高温冶金科研,到头部药企的创新药研发,再到晶体材料、纳米催化、生物检测的全场景覆盖;环境光与热辐射零干扰的特性,让实验室技术真正走向工业原位监测;光谱 + 时域的多维数据,为高ji数据分析奠定基础。


作为国内已落地高校科研、前沿技术,Timegated® 时间门控拉曼光谱仪,彻底解决了拉曼光谱领域的荧光顽疾,成为材料研究、生物制药、冶金化工领域不可或缺的核心表征工具。


上海星朗浩宇作为 Timegated® 在中国大陆地区主要的代理商,为您提供专业的选型以及技术服务。对于PicoRaman M3时间门控拉曼有兴趣或者任何问题,都欢迎通过电话、电子邮件或者微信与我们联系。


了解更多的产品信息欢迎来电咨询4006-888-532。